Cystynuria to dziedziczna defekt reabsorpcji kanalikowej aminokwasu, cystyny, ze zwiększonym wydalaniem jej z moczem i tworzeniem się kamieni cystynowych w drogach moczowych. Objawami mogą być kolka nerkowa, infekcja dróg moczowych lub niewydolność nerek. Leczenie polega na zwiększeniu spożycia płynów, dostosowaniu diety, alkalizacji moczu lub nawet przyjmowaniu leków rozpuszczających cystynę.

Cystynuria jest rzadką dziedziczną chorobą nerek, która powoduje nadmierne wydalanie cystyny ​​z moczem. Ten aminokwas, bardzo słabo rozpuszczalny w moczu, tworzy kryształy, które agregują w kamienie w:

• kielichy nerek;
• pyelony lub miednica, to znaczy obszary, w których zbiera się mocz, a następnie usuwa się go z nerki;
• moczowody, które są długimi, wąskimi przewodami przenoszącymi mocz z nerek do pęcherza;
• pęcherz ;
• cewka moczowa.

Powstawanie tych kamieni cystynowych – czyli kamicy – ​​może prowadzić do przewlekłej choroby nerek.

Częstość występowania cystynurii różni się znacznie w zależności od pochodzenia etnicznego, od 1 na 2 w populacji libańskich Żydów – populacji o największej częstotliwości – do 500 na 1 w Szwecji. Ogólną średnią częstość występowania szacuje się na 100 na 000 osób. Mężczyźni są na ogół bardziej dotknięci niż kobiety.

Cystynuria objawia się w każdym wieku. Mężczyźni mają tendencję do poważniejszej choroby. Pojawienie się kamieni nerkowych przed trzecim rokiem życia jest częstsze u chłopców. Obliczenia są obustronne w ponad 75% przypadków i powracają w ponad 60% przypadków, częściej u mężczyzn. Chociaż stanowi tylko 1 do 2% kamieni dorosłych, jest najczęstszą kamicą genetyczną i odpowiada za około 10% kamieni u dzieci.

Cystynuria jest spowodowana dziedziczną nieprawidłowością kanalików nerkowych, co skutkuje zmniejszoną reabsorpcją cystyny ​​w kanalikach proksymalnych i zwiększonym stężeniem cystyny ​​w moczu.

Istnieją dwie nieprawidłowości genetyczne, które powodują większość przypadków cystinurii:

• homozygotyczne mutacje genu SLC3A1 (2p21) związane z cystynurią typu A;
• homozygotyczne mutacje w genie SLC7A9 (19q13.11) związane z cystynurią typu B.

Geny te kodują białka, które razem tworzą heterodimer odpowiedzialny za transport cystyny ​​w kanaliku proksymalnym. Nieprawidłowość w którymkolwiek z tych białek powoduje dysfunkcję transportera.

Ponieważ te geny są recesywne, osoby z tą chorobą muszą odziedziczyć dwa nieprawidłowe geny, po jednym od każdego z rodziców. Osoba, która ma tylko jeden nieprawidłowy gen, może wydalać z moczem większą niż normalna ilość cystyny, ale niewystarczającą do wytworzenia kamieni cystynowych. Nie ma związku między „genotypem” (cystynuria A lub cystynuria B) a przedwczesnym wystąpieniem lub nasileniem objawów.

Chociaż objawy cystinurii mogą pojawić się u niemowląt, pierwsze objawy pojawiają się przed 20 rokiem życia u około 80% pacjentów, a średnio około 12 lat u dziewczynek i 15 lat u chłopców.

Często pierwszym objawem jest silny ból, który może sięgać nawet napadu „kolki nerkowej” wywołanej skurczem moczowodu w miejscu zablokowania kamienia. Kamienie dróg moczowych mogą również powodować:

• uporczywy ból dolnej części pleców lub brzucha;
• krwiomocz, czyli obecność krwi w moczu;
• usuwanie drobnych kamieni z moczem (szczególnie u niemowląt).

Mogą również stać się miejscem, w którym gromadzą się bakterie i powodować infekcję dróg moczowych lub, rzadziej, niewydolność nerek.

U bardzo rzadkich dzieci cystynuria może być związana z nieprawidłowościami neurologicznymi, takimi jak hipotonia noworodkowa, drgawki lub opóźnienie rozwoju. Są to złożone zespoły spowodowane „delecjami”, to znaczy utratą fragmentu DNA, niosącego kilka genów sąsiadujących z genem SLC3A1 na chromosomie 2.

Leczenie cystinurii polega na zapobieganiu tworzeniu się kamieni cystynowych poprzez utrzymywanie niskich stężeń tego aminokwasu w moczu.

Zwiększone spożycie płynów

W tym celu należy wypijać ilość płynu wystarczającą do wyprodukowania co najmniej 3 do 4 litrów moczu dziennie. Ponieważ ryzyko tworzenia się kamieni jest większe w nocy, ponieważ nie pijesz, a mocz jest produkowany w mniejszych ilościach, zaleca się picie płynów przed snem. U niemowląt przyjmowanie napojów w nocy może wymagać założenia sondy nosowo-żołądkowej lub gastrostomii.

Dieta uboga w białko i sól oraz bogata w produkty alkalizujące

Dieta uboga w metioninę, prekursora cysteiny, obniża wydalanie cystyny ​​z moczem. Metionina jest aminokwasem egzogennym, więc jej usunięcie nie jest możliwe, ale jej spożycie może być ograniczone. W tym celu chodzi o wyeliminowanie pokarmów bardzo bogatych w metioninę, takich jak suszony dorsz, mięso końskie, a nawet raki i gruyere oraz ograniczenie spożycia mięsa, ryb, jajek do 120-150 gramów dziennie. i sery. Dieta niskobiałkowa nie jest zalecana dla dzieci i młodzieży.

Zwiększenie spożycia produktów alkalizujących, takich jak ziemniaki, zielone lub kolorowe warzywa i banany, wraz z mniejszym spożyciem soli może również pomóc w zmniejszeniu stężenia cystyny ​​w moczu. W rzeczywistości wydalanie sodu z moczem zwiększa wydalanie cystyny. Tak więc u niektórych pacjentów wydalanie cystyny ​​z moczem może zmniejszyć się o 50% poprzez zmniejszenie spożycia sodu w diecie do 50 mmol / dzień.

Leki alkalizujące mocz

Ponieważ cystyna łatwiej rozpuszcza się w moczu zasadowym, tj. zasadowym, niż w moczu kwaśnym, może być zalecane, aby mocz był mniej kwaśny, a tym samym zwiększyć rozpuszczalność cystyny, a tym samym przyjmować:

• wody alkaliczne;
• 6 do 8 gramów cytrynianu potasu dziennie w 1,5 do 2 litrach wody;
• 8 do 16 gramów dziennie wodorowęglanu potasu w 2 do 3 litrach wody;
• lub acetazolamid 5 mg / kg (do 250 mg) doustnie przed snem.

Leki rozpuszczające cystynę

Jeśli kamienie nadal tworzą się pomimo tych środków, można podać następujące leki:

• penicylamina (7,5 mg/kg doustnie 4 razy/dobę u małych dzieci i 125 mg do 0,5 g doustnie 4 razy/dobę u starszych dzieci);
• tiopronina (100 do 300 mg doustnie 4 razy dziennie);
• lub kaptopryl (0,3 mg / kg doustnie 3 razy / dzień).

Leki te reagują z cystyną i utrzymują ją w formie do pięćdziesięciu razy bardziej rozpuszczalnej niż sama cystyna.

Postępowanie urologiczne

Postępowanie z kamieniami, które nie ustępują samoistnie, wymaga zastosowania technik urologicznych w leczeniu kamicy. Urolog może w zależności od sytuacji zastosować najmniej inwazyjne zabiegi, takie jak ureterorenoskopia czy przezskórna nefrolitotomia.