Neurofibromatozy to choroby genetyczne predysponujące do rozwoju nowotworów układu nerwowego. Istnieją dwie główne postacie: nerwiakowłókniakowatość typu 1 i nerwiakowłókniakowatość typu 2. Choroba ta nie może być leczona. Leczy się tylko powikłania.

Definicja

Neurofibromatoza jest jedną z najczęstszych chorób genetycznych. Odziedziczone autosomalnie dominująco, predysponują do rozwoju nowotworów układu nerwowego. 

Istnieją dwie główne postacie: nerwiakowłókniakowatość typu 1 (NF1), nazywana również chorobą von Recklinghausena, oraz nerwiakowłókniakowatość typu 2, zwana nerwiakowłókniakowatością z obustronnym nerwiakiem słuchowym. Nasilenie tych dwóch chorób jest bardzo zróżnicowane. To są postępujące choroby. 

Rozwiązania 

Neurofibromatoza typu 1 jest chorobą genetyczną. Odpowiedzialny gen, NF1, zlokalizowany na chromosomie 17, zmienia produkcję neurofibrominy. W przypadku braku tego białka rozwijają się nowotwory, najczęściej łagodne. 

W 50% przypadków gen pochodzi od rodzica dotkniętego chorobą. W drugiej połowie przypadków nerwiakowłókniakowatość typu 1 jest spowodowana spontaniczną mutacją genetyczną. 

Neurofibromatoza typu 2 jest chorobą genetyczną. Jest to spowodowane zmianą genu supresorowego nowotworu przenoszonego przez chromosom 22.

Diagnostyczny 

Rozpoznanie neurofibromatozy ma charakter kliniczny.

Rozpoznanie nerwiakowłókniakowatości typu 1 stawia się, gdy występują 2 z następujących objawów: co najmniej sześć plamek café-au-lait o największej średnicy powyżej 5 mm u osób przed pokwitaniem i powyżej 15 mm u osób w okresie dojrzewania , co najmniej dwa nerwiakowłókniaki (łagodne guzy nienowotworowe) dowolnego typu lub nerwiakowłókniak splotowaty, soczewki pachowe lub pachwinowe (piegi), glejak nerwu wzrokowego, dwa guzki Lischa, charakterystyczne zmiany kostne, takie jak dysplazja klinowa, ścieńczenie kory kości długich z lub bez stawu rzekomego, krewny pierwszego stopnia z NF1 zgodnie z powyższymi kryteriami.

Rozpoznanie nerwiakowłókniakowatości typu 2 stawia się na podstawie kilku kryteriów: obecność obustronnych nerwiaków przedsionkowych (guzy nerwu łączącego ucho z mózgiem) uwidocznionych w MRI, jednego z rodziców cierpiących na NF2 i jednostronnego guza przedsionkowego lub dwóch z następujących: nerwiakowłókniak; oponiak; glejak;

schwannoma (guzy z komórek Schwanna otaczające nerw; zaćma młodzieńcza.

Osoby zainteresowane 

Prawie 25 osób we Francji ma nerwiakowłókniakowatość. Nerwiakowłókniakowatość typu 000 stanowi 1% nerwiakowłókniakowatości i odpowiada najczęstszej z chorób autosomalnych dominujących z częstością 95/1 do 3 urodzeń. Mniej powszechna nerwiakowłókniakowatość typu 000 dotyka 3 na 500 osób. 

Czynniki ryzyka 

Jeden na dwóch pacjentów ma ryzyko przeniesienia nerwiakowłókniakowatości typu 1 lub typu 2 na swoje dzieci. Rodzeństwo chorej osoby jest narażone na ryzyko, jeśli jedno z obojga rodziców zachoruje.

Neurofibtomatoza typu 1 i typu 2 nie powoduje tych samych objawów. 

Objawy neurofibromatozy typu 1

Objawy skórne 

Najczęstsze objawy skórne to: obecność plam typu café au lait, koloru jasnobrązowego, zaokrąglone lub owalne; plamy soczewicowate (piegi) pod pachami, w fałdzie pachwiny i na szyi, bardziej rozlana pigmentacja (ciemniejsza skóra); nowotwory skórne (nerwiakowłókniaki skórne i nerwiakowłókniaki podskórne, nerwiakowłókniaki splotokształtne – mieszane nerwiakowłókniaki skórne i podskórne).

Objawy neurologiczne

Nie występują u wszystkich pacjentów. Może to być glejak dróg wzrokowych, guzy mózgu, które mogą przebiegać bezobjawowo lub dawać objawy, takie jak np. pogorszenie ostrości wzroku lub wysunięcie gałki ocznej.

Znaki oczu 

Są one związane z zajęciem oka, powiek lub oczodołu. Mogą to być guzki Lischa, małe pigmentowane guzy tęczówki lub nerwiakowłókniaki splotowate w oczodole. 

Posiadanie dużej czaszki (makrocefalia) jest dość powszechne. 

Inne objawy neurofibromatozy typu 1:

• Trudności w uczeniu się i zaburzenia poznawcze 
• Manifestacje kostne, rzadkie
• Manifestacje trzewne
• Objawy endokrynologiczne 
• Manifestacje naczyniowe 

Objawy neurofibromatozy typu 2 

Charakterystyczne objawy to często utrata słuchu, szum w uszach i zawroty głowy, spowodowane obecnością nerwiaka słuchowego. Główną cechą NF2 jest obecność obustronnych nerwiaków przedsionkowych. 

Uszkodzenie oczu jest powszechne. Najczęstszą nieprawidłowością oka jest wczesna zaćma (zaćma młodzieńcza). 

Częste są objawy skórne: guz płytkowy, nerwiaki osłonkowe nerwów obwodowych.

Obecnie nie ma konkretnych metod leczenia nerwiakowłókniakowatości. Leczenie polega na opanowaniu powikłań. Regularne monitorowanie w dzieciństwie i dorosłości może wykryć te powikłania.

Przykład postępowania z powikłaniami neurofibromatozy typu 1: nerwiakowłókniaki skórne można usunąć chirurgicznie lub laserowo, leczenie chemioterapią ma na celu leczenie postępujących glejaków dróg wzrokowych.

Guzy neurofibromatozy typu 2 leczy się chirurgicznie i radioterapią. Główną stawką terapeutyczną jest leczenie obustronnych nerwiaków przedsionkowych oraz zarządzanie ryzykiem głuchoty. Implant z pnia mózgu to rozwiązanie do rehabilitacji słuchu pacjentów ogłuszonych chorobą.

Nie można zapobiec nerwiakowłókniakowatości. Nie ma również sposobu, aby zapobiec objawom choroby u osób noszących gen neurofibromatozy typu 1 i 2. Regularne monitorowanie może wykryć powikłania w celu ich opanowania. 

Diagnostyka przedimplantacyjna umożliwia reimplantację zarodków bez wady genetycznej.