Choroba Pompego to nazwa powszechnie stosowana do „glikogenozy typu II (GSD II)”.

Ta patologia charakteryzuje się nieprawidłową akumulacją glikogenu w tkankach.

Ten glikogen jest polimerem glukozy. Jest to węglowodan powstały z długich łańcuchów cząsteczek glukozy, stanowiący główny magazyn glukozy w organizmie i tym samym stanowiący ważne źródło energii dla człowieka.

Różne formy choroby istnieją w zależności od objawów i cząsteczek chemicznych znajdujących się w tkankach. Uważa się, że niektóre enzymy są odpowiedzialne za tę nieprawidłową akumulację glikogenu. Należą do nich 6-fosfataza glukozowa, Wamylo-(1-6)-glukozydaza ale przede wszystkim odα-1-4-glukozydaza, (1)

Dzieje się tak, ponieważ ten ostatni enzym występuje w organizmie w postaci kwasowej i jest zdolny do hydrolizowania (niszczenia substancji chemicznej przez wodę) glikogenu do jednostek glukozy. Ta aktywność molekularna prowadzi zatem do wewnątrzlizosomalnego (wewnątrzkomórkowego organella w organizmach eukariotycznych) akumulacji glikogenu.

Ten niedobór α-1,4-glukozydazy jest wyrażany tylko przez niektóre narządy, a zwłaszcza serce i mięsień szkieletowy. (2)

Choroba Pompego powoduje uszkodzenie mięśni szkieletowych i oddechowych. Często wiąże się z tym przerostowa choroba serca (pogrubienie struktury serca).

Ta choroba bardziej dotyka dorosłych. Jednak objawy związane z postacią dorosłą różnią się od objawów związanych z postacią niemowlęcą. (2)

Jest to patologia dziedziczona przez transmisję autosomalną recesywną.

Gen kodujący enzym α-1,4-glukozydaza jest przenoszony przez autosom (chromosom niepłciowy), a osobnik recesywny musi mieć dwa identyczne allele, aby wyrazić cechy fenotypowe choroby.

Choroba Pompego charakteryzuje się zatem nagromadzeniem glikogenu w lizosomach mięśni szkieletowych i serca. Jednak ta patologia może również wpływać na inne obszary ciała: wątrobę, mózg lub rdzeń kręgowy.

Objawy różnią się również w zależności od chorego osobnika.

– Postać dotykająca noworodka charakteryzuje się głównie przerostową chorobą serca. Jest to zawał serca z pogrubieniem struktury mięśniowej.

– Postać niemowlęca pojawia się na ogół między 3 a 24 miesiącem. Formę tę określają w szczególności zaburzenia oddechowe, a nawet niewydolność oddechowa.

– Z kolei postać dorosła wyraża się postępującym zajęciem serca. (3)

Główne objawy glikogenozy typu II to:

– wyczerpanie mięśniowe w postaci dystrofii mięśniowych (osłabienie i zwyrodnienie włókien mięśni, które tracą swoją objętość) lub miopatie (zespół chorób dotykających mięśnie), co skutkuje chronicznym zmęczeniem, bólami i osłabieniem mięśni. Mięśnie dotknięte tą chorobą to zarówno mięśnie ruchowe, oddechowe, jak i sercowe.

– niezdolność organizmu do degradacji glikogenu zgromadzonego w lizosomie. (4)

Choroba Pompego jest chorobą dziedziczną. Przeniesienie tej patologii jest autosomalne recesywne. Jest to zatem przekazanie zmutowanego genu (GAA), zlokalizowanego na autosomie (chromosom nieseksualnym) zlokalizowanym na chromosomie 17q23. Ponadto osobnik recesywny musi zawierać zmutowany gen w dwóch egzemplarzach, aby rozwinąć fenotyp związany z tą chorobą. (2)

Dziedziczna transmisja tego zmutowanego genu powoduje niedobór enzymu α-1,4-glukozydazy. Ta glukozydaza jest niedoborowa, więc glikogen nie może ulec degradacji, a następnie gromadzi się w tkankach.

Czynniki ryzyka rozwoju choroby Pompego leżą wyłącznie w genotypie rodzicielskim. Faktycznie, pochodzenie tej patologii jest autosomalne recesywne dziedziczenie, wymaga to, aby oboje rodzice nosili zmutowany gen kodujący niedobór enzymatyczny i aby każdy z tych genów znajdował się w komórkach noworodka, aby choroba wybuchła.

Diagnoza prenatalna jest zatem interesująca, aby poznać możliwe ryzyko, że dziecko zachoruje na taką chorobę.

Diagnozę choroby Pompego należy postawić jak najszybciej.

Postać wczesnodziecięca jest szybko wykrywalna poprzez znaczne powiększenie mięśnia sercowego. Diagnozę tej postaci choroby należy zatem postawić pilnie, a leczenie należy wdrożyć tak szybko, jak to możliwe. Rzeczywiście, w tym kontekście bardzo ważne jest rokowanie dziecka.

W przypadku „późnej” formy dzieciństwa i dorosłych pacjenci ryzykują uzależnienie (wózek inwalidzki, wspomaganie oddychania itp.) w przypadku braku leczenia. (4)

Diagnoza opiera się głównie na badaniu krwi i konkretnym teście genetycznym na chorobę.

Badania przesiewowe polegają na wykazaniu deficytu enzymatycznego.

Możliwa jest również diagnostyka prenatalna. Jest miarą aktywności enzymatycznej w ramach biopsji trofoblastu (warstwy komórkowej zbudowanej z fibroblastów, z której w trzecim miesiącu ciąży powstaje łożysko). Lub poprzez identyfikację określonych mutacji w komórkach płodowych u dotkniętego chorobą osobnika. (2)

Enzymatyczna terapia zastępcza może być przepisana pacjentowi z chorobą Pompego. To jest alglukozydaza-α. Ta obróbka rekombinowanym enzymem jest skuteczna w przypadku postaci wczesnej, ale nie udowodniono, że jest korzystna w przypadku postaci o późniejszym początku. (2)