Choroba Stone-Mana lub postępująca kostniejąca fibrodysplazja (FOP) jest bardzo rzadką i poważnie upośledzającą chorobą genetyczną. Mięśnie i ścięgna osób dotkniętych chorobą stopniowo kostnieją: ciało jest stopniowo uwięzione w macierzy kostnej. Obecnie nie ma lekarstwa, ale odkrycie szkodliwego genu utorowało drogę do obiecujących badań.

Definicja

Postępująca kostniejąca fibrodysplazja (PFO), lepiej znana pod nazwą choroby kamienia, jest poważnie wyniszczającą chorobą dziedziczną. Charakteryzuje się wrodzonymi wadami rozwojowymi dużych palców u nóg oraz postępującym kostnieniem niektórych pozaszkieletowych tkanek miękkich.

Mówi się, że to skostnienie jest heterotopowe: jakościowo normalna kość powstaje tam, gdzie jej nie ma, w obrębie mięśni poprzecznie prążkowanych, ścięgien, więzadeł i tkanek łącznych zwanych powięziami i rozcięgnami. Mięśnie oka, przepona, język, gardło, krtań i mięśnie gładkie są oszczędzone.

Choroba Stonemana postępuje w nawrotach, które stopniowo zmniejszają ruchliwość i niezależność, prowadząc do zesztywnienia stawów i deformacji.

Rozwiązania

Omawiany gen, zlokalizowany na drugim chromosomie, został odkryty w kwietniu 2006 roku. Nazywany ACVR1/ALK2, reguluje produkcję receptora białkowego, z którym wiążą się czynniki wzrostu stymulujące tworzenie kości. Do wywołania choroby wystarczy jedna mutacja – jedna „literowa” „błąd” w kodzie genetycznym.

W większości przypadków mutacja ta pojawia się sporadycznie i nie jest przekazywana potomstwu. Znana jest jednak niewielka liczba przypadków dziedzicznych.

Diagnostyczny

Diagnoza opiera się na badaniu fizykalnym, uzupełnionym standardowymi zdjęciami rentgenowskimi, które wykazują nieprawidłowości kości. 

Medyczna konsultacja genetyczna jest przydatna, aby skorzystać z molekularnego badania genomu. Umożliwi to identyfikację danej mutacji w celu skorzystania z odpowiedniego doradztwa genetycznego. Rzeczywiście, jeśli klasyczne formy tej patologii są zawsze powiązane z tą samą mutacją, nietypowe formy związane z innymi mutacjami pozostają możliwe.

Badania prenatalne nie są jeszcze dostępne.

Osoby zainteresowane

FOP dotyka mniej niż 2 na 2500 miliony osób na całym świecie (89 przypadków zdiagnozowanych według Association FOP France), bez względu na płeć czy pochodzenie etniczne. We Francji dotyczy dziś XNUMX osób.

Objawy choroby są postępujące. 

Deformacje dużych palców

Po urodzeniu dzieci są normalne, z wyjątkiem obecności wrodzonych wad rozwojowych paluchów. Najczęściej są one krótkie i odchylone do wewnątrz („fałszywy paluch koślawy”) z powodu wad rozwojowych dotyczących I kości śródstopia, długiej kości stopy połączonej przegubowo z pierwszym paliczkiem.

Ta wada rozwojowa może być związana z jednym falangizmem; czasami też jest to jedyna oznaka choroby. 

Popycha

Kolejne skostnienia mięśni i ścięgien zwykle pojawiają się w pierwszych dwudziestu latach życia, postępując od górnej części ciała w dół i od pleców do przedniej części twarzy. Poprzedzone są pojawieniem się mniej lub bardziej twardego, bolesnego i zapalnego obrzęku. Te nawroty zapalne mogą być wywołane przez uraz (zranienie lub bezpośredni wstrząs), wstrzyknięcie domięśniowe, infekcję wirusową, rozciąganie mięśni, a nawet zmęczenie lub stres.

Inne anomalie

Nieprawidłowości kości, takie jak nieprawidłowa produkcja kości w kolanach lub zespolenie kręgów szyjnych czasami pojawiają się we wczesnych latach.

Utrata słuchu może pojawić się w okresie dojrzewania.

Ewolucja krok po kroku

Powstawanie „drugiego szkieletu” stopniowo zmniejsza mobilność. Ponadto mogą pojawić się powikłania oddechowe w wyniku postępującego kostnienia mięśni międzyżebrowych i grzbietu oraz deformacji. Utrata ruchomości zwiększa również ryzyko wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (zapalenie żył lub zatorowość płucna).

Średnia długość życia wynosi około 40 lat.

Obecnie nie jest dostępne żadne leczenie lecznicze. Odkrycie omawianego genu umożliwiło jednak znaczny postęp w badaniach. Naukowcy badają w szczególności obiecującą ścieżkę terapeutyczną, która umożliwiłaby wyciszenie mutacji genu za pomocą techniki interferującego RNA.

Leczenie objawowe

W ciągu pierwszych 24 godzin od wybuchu epidemii można rozpocząć terapię kortykosteroidami w dużych dawkach. Podawany przez 4 dni może przynieść pewną ulgę pacjentom, zmniejszając intensywną reakcję zapalną i obrzękową obserwowaną we wczesnych stadiach choroby.

Środki przeciwbólowe i zwiotczające mięśnie mogą pomóc w silnym bólu.

Wsparcie pacjenta

Należy wdrożyć wszelkie niezbędne pomoce ludzkie i techniczne, aby umożliwić osobom cierpiącym na chorobę kamieniarza zachowanie maksymalnej autonomii i integrację edukacyjną, a następnie zawodową.

Niestety, zapobieganie wystąpieniu FOP nie jest możliwe. Można jednak podjąć środki ostrożności, aby spowolnić jego rozwój.

Profilaktyka nawrotów

Edukacja oraz dostosowania środowiskowe powinny mieć na celu zapobieganie urazom i upadkom. W przypadku małych dzieci zaleca się noszenie kasku. 

Osoby cierpiące na chorobę kamienia powinny również unikać narażenia na infekcje wirusowe i bardzo ostrożnie dbać o higienę jamy ustnej, ponieważ inwazyjna pielęgnacja zębów może powodować zaostrzenia.

Wszelkie inwazyjne zabiegi medyczne (biopsje, zabiegi chirurgiczne itp.) są zabronione, z wyjątkiem przypadków wyjątkowej konieczności. Wykluczone są również zastrzyki domięśniowe (szczepionki itp.).

Fizjoterapie

Mobilizacja ciała delikatnymi ruchami pomaga w walce z utratą sprawności ruchowej. Szczególnie korzystna może być rehabilitacja na basenie.

Techniki treningu oddechowego są również przydatne w zapobieganiu pogorszeniu stanu oddychania.

Inne środki

• Monitorowanie słuchu
• Profilaktyka zapalenia żył (uniesione kończyny dolne podczas leżenia, pończochy uciskowe, aspiryna w małych dawkach po okresie dojrzewania)