Dzieci księżyca cierpią na bardzo rzadką dziedziczną chorobę znaną jako xeroderma pidementosum (XP), nadwrażliwość na promieniowanie ultrafioletowe, które uniemożliwia im ekspozycję na słońce. W przypadku braku pełnej ochrony cierpią na raka skóry i uszkodzenia oczu, czasami związane z zaburzeniami neurologicznymi. Leczenie poczyniło znaczne postępy, ale rokowania są nadal złe, a choroba jest trudna do codziennego życia.

Definicja

Xeroderma pigmentosum (XP) to rzadkie dziedziczne zaburzenie genetyczne charakteryzujące się wyjątkową wrażliwością na promieniowanie ultrafioletowe (UV) występujące w świetle słonecznym i niektórych sztucznych źródłach światła.

Dzieci dotknięte chorobą rozwijają uszkodzenia skóry i oczu przy mniejszej ekspozycji na słońce, a rak skóry może wystąpić u bardzo małych dzieci. Niektórym postaciom choroby towarzyszą zaburzenia neurologiczne.

Bez pełnej ochrony przeciwsłonecznej średnia długość życia wynosi mniej niż 20 lat. Zmuszeni do wychodzenia tylko w nocy, aby uniknąć ekspozycji na słońce, młodzi pacjenci są czasami nazywani „dziećmi księżyca”.

Rozwiązania

Promieniowanie UV (UVA i UVB) to niewidzialne promieniowanie o krótkiej długości fali i bardzo przenikliwe.

U ludzi umiarkowana ekspozycja na promienie UV emitowane przez słońce umożliwia syntezę witaminy D. Z drugiej strony nadmierna ekspozycja jest szkodliwa, ponieważ powoduje krótkotrwałe oparzenia skóry i oczu, a w dłuższej perspektywie powoduje przedwczesną skórę starzenie się, a także rak skóry.

Uszkodzenie to jest spowodowane produkcją wolnych rodników, bardzo reaktywnych cząsteczek, które zmieniają DNA komórek. Zazwyczaj system naprawy DNA komórek naprawia większość uszkodzeń DNA. Ich akumulacja, która powoduje przekształcenie komórek w komórki rakowe, jest opóźniona.

Ale u Księżycowych Dzieci system naprawy DNA nie jest wydajny, ponieważ kontrolujące go geny są zmienione przez dziedziczne mutacje.

Dokładniej, udało się zidentyfikować mutacje dotykające 8 różnych genów, które mogą wywołać siedem typów tzw. „klasycznego” XP (XPA, XPB itp. XPG) występujących w podobnych formach, a także typ zwany „wariantem XP” . , odpowiadający osłabionej postaci choroby z późniejszymi objawami.

Do ekspresji choroby konieczne jest odziedziczenie kopii zmutowanego genu od matki i innej od ojca (transmisja w trybie „autosomalnym recesywnym”). Rodzice są zatem zdrowymi nosicielami, z których każdy posiada pojedynczą kopię zmutowanego genu.

Diagnostyczny

Rozpoznanie można postawić we wczesnym dzieciństwie, w wieku od 1 do 2 lat, przy pojawieniu się pierwszych objawów skórnych i ocznych.

Aby to potwierdzić, wykonuje się biopsję, która pobiera komórki zwane fibroblastami zlokalizowane w skórze właściwej. Testy komórkowe mogą określić ilościowo szybkość naprawy DNA.

Osoby zainteresowane

W Europie i Stanach Zjednoczonych od 1 do 4 na 1 000 000 osób posiada XP. W Japonii, krajach Maghrebu i na Bliskim Wschodzie 1 na 100 000 dzieci pada ofiarą choroby.

W październiku 2017 r. stowarzyszenie „Dzieci księżyca” zidentyfikowało 91 przypadków we Francji. 

Choroba powoduje uszkodzenia skóry i oczu, które ulegają wczesnej degeneracji, z częstością około 4000 razy większą niż w populacji ogólnej.

Zmiany skórne

• Zaczerwienienie (rumień): Wrażliwość na promieniowanie UV powoduje poważne „oparzenia słoneczne” po minimalnej ekspozycji od pierwszych miesięcy życia. Te oparzenia goją się słabo i utrzymują się przez kilka tygodni.
• Przebarwienia : Na twarzy pojawiają się „piegi”, a odsłonięte części ciała ostatecznie pokrywają się nieregularnymi brązowymi plamami.
• Nowotwory skóry: Jako pierwsze pojawiają się zmiany przedrakowe (rogowacenie słoneczne) z pojawieniem się małych czerwonych i szorstkich plam. Nowotwory zwykle rozwijają się przed 10 rokiem życia i mogą pojawić się już w 2 roku życia. Mogą to być zlokalizowane raki lub czerniaki, które są poważniejsze ze względu na skłonność do rozprzestrzeniania się (przerzuty).

Uszkodzenie oczu

Niektóre dzieci cierpią na światłowstręt i nie tolerują zbyt dobrze światła. Nieprawidłowości rogówki i spojówek (zapalenie spojówek) rozwijają się od 4 roku życia i mogą pojawić się nowotwory oka.

Zaburzenia neurologiczne

W niektórych postaciach choroby mogą pojawić się zaburzenia neurologiczne lub zaburzenia rozwoju psychoruchowego (głuchota, problemy z koordynacją ruchową itp.) (u około 20% pacjentów). Nie występują w formie XPC, najczęściej występującej we Francji.

W przypadku braku leczenia terapeutycznego postępowanie opiera się na zapobieganiu, wykrywaniu i leczeniu zmian skórnych i oczu. Konieczna jest bardzo regularna kontrola (kilka razy w roku) przez dermatologa i okulistę. Należy również zbadać wszelkie problemy neurologiczne i słuchowe.

Zapobieganie wszelkiej ekspozycji na promieniowanie UV

Konieczność unikania ekspozycji na promieniowanie UV wywraca życie rodziny do góry nogami. Wycieczki są ograniczone, a zajęcia ćwiczone w nocy. Dzieci księżyca są teraz mile widziane w szkole, ale organizacja jest często trudna do zorganizowania.

Środki ochronne pozostają niezwykle restrykcyjne i kosztowne:

• wielokrotne nakładanie bardzo wysokiej ochrony przeciwsłonecznej,
• noszenie sprzętu ochronnego: czapki, maski lub okularów UV, rękawic i odzieży specjalnej,
• wyposażenie regularnie uczęszczanych miejsc (dom, szkoła, samochód itp.) w szyby i oświetlenie anty-UV (uwaga na neony!). 

Leczenie guzów skóry

Generalnie preferowane jest chirurgiczne usunięcie guzów w znieczuleniu miejscowym. Czasami wykonuje się przeszczep skóry pobrany od samego pacjenta, aby przyspieszyć gojenie.

Inne klasyczne metody leczenia raka (chemioterapia i radioterapia) są alternatywami, gdy guz jest trudny do zoperowania.

Inne środki terapeutyczne

• Retinoidy podawane doustnie mogą pomóc w zapobieganiu nowotworom skóry, ale często są źle tolerowane.
• Zmiany przedrakowe leczy się poprzez nałożenie kremu na bazie 5-fluorouracylu (cząsteczka przeciwnowotworowa) lub krioterapię (przeziębienie).
• Suplementacja witaminą D jest niezbędna, aby zrekompensować niedobory, które pojawiają się na skutek braku ekspozycji na słońce.

Opieka psychologiczna

Poczucie wykluczenia społecznego, nadopiekuńczość rodziców i estetyczne następstwa zmian skórnych i operacji nie są łatwe do zniesienia. Ponadto istotne rokowanie pozostaje niepewne, nawet jeśli wydaje się znacznie lepsze od niedawnego wdrożenia nowych protokołów całkowitej ochrony przed promieniowaniem UV. Opieka psychologiczna może pomóc pacjentowi i jego rodzinie poradzić sobie z chorobą.

Szukaj

Odkrycie zaangażowanych genów otworzyło nowe możliwości leczenia. Terapia genowa i lokalne terapie mające na celu naprawę DNA mogą być rozwiązaniami na przyszłość.

W rodzinach, w których urodziły się dzieci księżycowe, zaleca się poradnictwo genetyczne. Pozwoli ci to omówić zagrożenia związane z porodem.

Diagnoza prenatalna jest możliwa, jeśli zostaną zidentyfikowane zaangażowane mutacje. Jeśli para sobie tego życzy, możliwe jest medyczne przerwanie ciąży.