Gammopatię monoklonalną (GM) definiuje się jako obecność w surowicy i/lub moczu immunoglobuliny monoklonalnej. Może być związana z hemopatią złośliwą, inaczej nazywana jest gammapatią monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (GMSI).

W diagnostyce badania mikrobiologiczne pozwalają zidentyfikować nadmiar immunoglobuliny monoklonalnej. Objawy kliniczne, biologiczne i radiologiczne mogą wskazywać na hemopatię, podczas gdy rozpoznanie GMSI jest diagnostyką różnicową.

Definicja

Gammopatię monoklonalną (GM) definiuje się jako obecność w surowicy i/lub moczu immunoglobuliny monoklonalnej. Immunoglobuliny to białka w ludzkim osoczu, które mają właściwości odpornościowe. Są syntetyzowane w komórkach plazmatycznych, komórkach układu limfatycznego utworzonych w śledzionie i węzłach chłonnych. GM świadczy zatem o proliferacji klonu komórek plazmatycznych wytwarzających immunoglobulinę monoklonalną.

rodzaje

GMów można podzielić na 2 kategorie:

• Gammopatie monoklonalne związane z nowotworami hematologicznymi
• Gammopatie monoklonalne o nieokreślonym znaczeniu (GMSI)

Rozwiązania

W przypadku gammopatii monoklonalnych związanych z hemopatiami złośliwymi głównymi przyczynami są:

• Szpiczak mnogi: guz szpiku kostnego powstały z proliferacji nieprawidłowych komórek plazmatycznych
• Makroglobulinemia (choroba Waldenströma): obecność w nieprawidłowych ilościach makroglobuliny w osoczu
• chłoniak B

GMSI może być związany z różnymi patologiami niezłośliwymi:

• Choroby autoimmunologiczne (reumatoidalne zapalenie wielonarządowe, zespół Sjögrena, toczeń układowy)
• Infekcje wirusowe (mononukleoza, ospa wietrzna, HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu C)
• Zakażenia bakteryjne (zapalenie wsierdzia, zapalenie kości i szpiku, gruźlica)
• Infekcje pasożytnicze (leiszmanioza, malaria, toksoplazmoza)
• Choroby przewlekłe, takie jak przewlekłe zapalenie pęcherzyka żółciowego (zapalenie pęcherzyka żółciowego)
• Różne inne stany, takie jak rodzinna hipercholesterolemia, choroba Gauchera, mięsak Kaposiego, liszaj, choroba wątroby, miastenia (zaburzenie przekazywania impulsów nerwowych z nerwu do mięśnia), niedokrwistość lub tyreotoksykoza

Diagnostyczny

GM jest często wykrywany przypadkowo, podczas badań laboratoryjnych wykonywanych z innych powodów.

Aby zidentyfikować nadmiar czynnika monoklonalnego, najbardziej przydatne testy to:

• Elektroforeza białek surowicy: technika pozwalająca zidentyfikować i oddzielić białka surowicy pod działaniem pola elektrycznego
• Immunofiksacja: technika umożliwiająca wykrywanie i typowanie immunoglobulin monoklonalnych
• Test immunoglobulin: proces, który oddziela białka od osocza i identyfikuje je na podstawie wykrywalnych reakcji immunologicznych, które wywołują

Następnie diagnoza polega na poszukiwaniu przyczyny GM. Różne objawy kliniczne, biologiczne lub radiologiczne powinny sugerować szpiczaka mnogiego:

• Utrata masy ciała, zapalny ból kości, patologiczne złamania
• Niedokrwistość, hiperkalcemia, niewydolność nerek

Inne objawy natychmiast wskazują na hemopatię:

• Powiększenie węzłów chłonnych, splenomegalia
• Nieprawidłowości w morfologii krwi: niedokrwistość, małopłytkowość, nadmierna limfocytoza
• Zespół nadmiernej lepkości

GMSI definiuje się jako GM bez żadnych klinicznych ani laboratoryjnych objawów złośliwości hematologicznej. W rutynie klinicznej jest to diagnoza wykluczenia. Kryteria stosowane do zdefiniowania GMSI to:

• Wskaźnik składnika monoklonalnego <30 g/l 
• Względna stabilność w czasie składnika monoklonalnego 
• Prawidłowe stężenie innych immunoglobulin w surowicy
• Brak niszczących uszkodzeń kości, anemii i zaburzeń czynności nerek

Częstość występowania GMSI wzrasta z wiekiem od 1% w wieku 25 lat do ponad 5% po 70 roku życia.

GMSI jest zwykle bezobjawowy. Jednak przeciwciało monoklonalne może wiązać się z nerwami i powodować drętwienie, mrowienie i osłabienie. Osoby z tą chorobą częściej mają zniszczenie tkanki kostnej i złamania.

Kiedy GM jest związany z inną chorobą, objawy są takie same jak choroba.

Ponadto immunoglobuliny monoklonalne mogą powodować stosunkowo rzadkie powikłania:

• Amyloidoza: złogi fragmentów białek monoklonalnych w różnych narządach (nerki, serce, nerwy, wątroba), które mogą być przyczyną niewydolności tych narządów
• Zespół nadlepkości osocza: odpowiada za zaburzenia widzenia, objawy neurologiczne (bóle głowy, zawroty głowy, senność, zaburzenia czujności) oraz objawy krwotoczne
• Krioglobulinemia: choroby wywołane obecnością we krwi immunoglobulin, które wytrącają się przy temperaturze poniżej 37°C. Mogą powodować objawy skórne (plamica, objaw Raynauda, ​​martwica kończyn), ból wielostawowy, zapalenie nerwu i nefropatie kłębuszkowe.

W przypadku IMG nie jest zalecane żadne leczenie. Ostatnie badania pokazują, że IMGT z towarzyszącą utratą masy kostnej mogą odnieść korzyści z leczenia bisfosfonianami. Co 6 do 12 miesięcy pacjenci powinni przejść badanie kliniczne i wykonać elektroforezę białek surowicy i moczu w celu oceny progresji choroby.

W innych przypadkach leczenie jest przyczyną.

W proporcji do 25% przypadków obserwuje się ewolucję GMSI w kierunku złośliwej choroby hematologicznej. Osoby z GMSI są poddawane badaniom fizycznym, krwi, a czasem moczu około dwa razy w roku, aby sprawdzić, czy nie ma progresji do stanu nowotworowego. Jeśli progresja zostanie wykryta wcześnie, objawy i powikłania można zapobiegać lub leczyć wcześniej.