Rozpoznanie akromegalii jest dość łatwe (ale tylko wtedy, gdy się nad tym zastanowisz), ponieważ polega na wykonaniu badania krwi w celu określenia poziomu GH i IGF-1. W akromegalii występuje wysoki poziom IGF-1 i GH, wiedząc, że wydzielanie GH jest zwykle przerywane, ale w akromegalii jest ono zawsze wysokie, ponieważ nie jest już regulowane. Ostateczna diagnostyka laboratoryjna opiera się na teście glukozy. Ponieważ glukoza w normalnych warunkach zmniejsza wydzielanie GH, doustne podawanie glukozy umożliwia wykrycie w kolejnych badaniach krwi, że w akromegalii wydzielanie hormonu wzrostu pozostaje wysokie.

Po potwierdzeniu nadmiernego wydzielania GH konieczne jest odnalezienie jego pochodzenia. Dzisiaj złotym standardem jest rezonans magnetyczny mózgu, który może wykazać guza przysadki mózgowej. W bardzo rzadkich przypadkach jest to guz zlokalizowany w innym miejscu (najczęściej w mózgu, płucu lub trzustce), który wydziela inny hormon działający na przysadkę mózgową, GHRH, który stymuluje produkcję GH. Następnie przeprowadza się bardziej szczegółową ocenę, aby znaleźć pochodzenie tej nieprawidłowej wydzieliny.