Choroba autoimmunologiczna jest wynikiem anomalii w układzie odpornościowym, która powoduje, że ten ostatni atakuje normalne składniki organizmu („ja”, stąd auto-rdzeń – mówiąc o tym zaburzeniu odporności). Wprowadza się klasyczne rozróżnienie między chorobami autoimmunologicznymi specyficznymi dla danego narządu, które wpływają na konkretny narząd (takie jak choroby autoimmunologiczne tarczycy), a ogólnoustrojowymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń, które mogą dotyczyć kilku narządów.

Chociaż ma chronić nas przed patogenami (które mogą powodować choroby), nasz układ odpornościowy może czasem nie działać. Może wtedy stać się zbyt wrażliwy na pewne egzogenne (zewnętrzne) składniki i wywoływać alergie lub reagować na składniki „ja” i sprzyjać pojawianiu się chorób autoimmunologicznych.

Choroby autoimmunologiczne tworzą grupę, w której znajdziemy choroby tak różne, jak cukrzyca typu I, stwardnienie rozsiane, guzowate zapalenie stawów czy choroba Leśniowskiego-Crohna. Wszystkie odpowiadają chorobom przewlekłym wywołanym utratą tolerancji immunologicznej organizmu na własne składniki.

Jak powstają choroby autoimmunologiczne?

Prawdziwa wewnętrzna armia składająca się z kilku białych krwinek, układ odpornościowy chroni organizm przed atakami zewnętrznymi, takimi jak bakterie lub wirusy i zwykle toleruje własne składniki. Kiedy samotolerancja się załamuje, staje się źródłem choroby. Niektóre białe krwinki (autoreaktywne limfocyty) atakują tkanki lub narządy.

Przeciwciała normalnie wytwarzane przez niektóre komórki odpornościowe w celu neutralizacji wroga poprzez przyłączanie się do pewnych cząsteczek (antygenów) mogą również pojawiać się i atakować elementy naszego ciała. Organizm wydziela przeciwciała przeciwko własnym antygenom, które uważa za obce.

Na przykład:

• w cukrzycy typu I: autoprzeciwciała celują w komórki trzustki wydzielające insulinę;
• w reumatoidalnym zapaleniu stawów: atakowana jest błona otaczająca stawy, zapalenie rozprzestrzenia się na chrząstki, kości, a nawet ścięgna i więzadła;
• w toczniu rumieniowatym układowym autoantykopry są skierowane przeciwko cząsteczkom obecnym w wielu komórkach organizmu, prowadząc do uszkodzenia kilku narządów (skóry, stawów, nerek, serca itp.).

W niektórych przypadkach nie znajdujemy autoprzeciwciał i mówimy raczej o chorobach „autozapalnych”. Pierwsza linia obrony organizmu komórki odpornościowe (neutrofile, makrofagi, monocyty, komórki NK) same wyzwalają przewlekły stan zapalny prowadzący do zniszczenia niektórych tkanek:

• skóra w łuszczycy (która dotyka 3 do 5% populacji europejskiej);
• niektóre stawy w reumatoidalnym zapaleniu stawów kręgosłupa;
• przewód pokarmowy w chorobie Leśniowskiego-Crohna;
• ośrodkowy układ nerwowy w stwardnieniu rozsianym.

Niezależnie od tego, czy są to choroby ściśle autoimmunologiczne, czy autozapalne, wszystkie te choroby wynikają z dysfunkcji układu odpornościowego i przekształcają się w przewlekłe choroby zapalne.

Kogo to dotyczy

Na początku V wieku choroby autoimmunologiczne dotykają około 5 milionów ludzi we Francji i stały się trzecią przyczyną śmiertelności/zachorowalności po nowotworach i chorobach sercowo-naczyniowych iw przybliżeniu w tych samych proporcjach. 80% przypadków dotyczy kobiet. Dziś, jeśli leczenie pozwala spowolnić ich rozwój, choroby autoimmunologiczne pozostają nieuleczalne.

Zdecydowana większość chorób autoimmunologicznych ma charakter wieloczynnikowy. Z kilkoma wyjątkami uważa się, że opierają się one na połączeniu czynników genetycznych, endogennych, egzogennych i/lub środowiskowych, hormonalnych, zakaźnych i psychologicznych.

Ważne jest tło genetyczne, stąd często rodzinny charakter tych chorób. Na przykład częstość występowania cukrzycy typu I wynosi od 0,4% w populacji ogólnej do 5% u krewnych cukrzyków.

W zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa gen HLA-B27 występuje u 80% chorych, ale tylko u 7% zdrowych osób. Dziesiątki, jeśli nie setki genów są powiązane z każdą chorobą autoimmunologiczną.

Badania eksperymentalne lub dane epidemiologiczne wyraźnie opisują związek między mikrobiotą jelitową (ekosystem trawienny), która znajduje się na styku układu odpornościowego i środowiska, a występowaniem choroby autoimmunologicznej. Następuje wymiana, rodzaj dialogu między bakteriami jelitowymi a komórkami odpornościowymi.

Ważną rolę odgrywa również środowisko (narażenie na drobnoustroje, niektóre chemikalia, promienie UV, palenie tytoniu, stres itp.).

Poszukiwanie choroby autoimmunologicznej musi zawsze odbywać się w kontekście sugestywnym. Egzaminy obejmują:

• badanie w celu zdiagnozowania dotkniętych narządów (biopsja kliniczna, biologiczna, narządowa);
• badanie krwi w celu wyszukania stanu zapalnego (niespecyficznego), ale które może wskazywać na ciężkość ataków i zbadania oceny immunologicznej z poszukiwaniem autoprzeciwciał;
• systematyczne poszukiwanie możliwych powikłań (nerki, płuca, serce i układ nerwowy).

Każda choroba autoimmunologiczna reaguje na określone leczenie.

Zabiegi pozwalają kontrolować objawy choroby: leki przeciwbólowe przeciwbólowe, przeciwzapalne przeciw dolegliwościom czynnościowym stawów, leki zastępcze pozwalające na normalizację zaburzeń endokrynologicznych (insulina na cukrzycę, tyroksyna na niedoczynność tarczycy).

Leki, które kontrolują lub hamują autoimmunizację, oferują również sposób na ograniczenie objawów i postęp uszkodzenia tkanek. Zazwyczaj trzeba je przyjmować przewlekle, ponieważ nie są w stanie wyleczyć choroby. Ponadto nie są one specyficzne dla komórek efektorowych autoimmunizacji i zakłócają pewne ogólne funkcje układu odpornościowego.

W przeszłości stosowano leki immunosupresyjne (kortykosteroidy, cyklofosfamid, metotreksat, cyklosporyna), ponieważ oddziałują one z centralnymi efektorami układu odpornościowego i umożliwiają ogólne ograniczenie jego działania. Często wiążą się ze zwiększonym ryzykiem infekcji i dlatego wymagają regularnego monitorowania.

Od dwudziestu lat rozwijane są bioterapie: zapewniają lepszą kontrolę objawów. Są to cząsteczki skierowane konkretnie do jednego z kluczowych graczy zaangażowanych w dany proces. Terapie te stosuje się, gdy choroba jest ciężka lub nie odpowiada lub nie reaguje wystarczająco na leki immunosupresyjne.

W przypadku bardzo specyficznych patologii, takich jak zespół Guillain-Barre, plazmafereza umożliwia eliminację autoprzeciwciał poprzez filtrację krwi, która jest następnie ponownie wstrzykiwana pacjentowi.