W zdecydowanej większości przypadków (ponad 95%) nadmierne wydzielanie hormonu wzrostu powodujące akromegalię związane jest z rozwojem łagodnego guza przysadki (gruczolaka przysadki), niewielkiego gruczołu (mniej więcej wielkości ciecierzycy), zlokalizowanego na dnie mózgu, o wysokości nosa.

Guz ten najczęściej pojawia się nieoczekiwanie: określa się go wówczas jako „sporadyczny”. W innych, znacznie rzadszych przypadkach, akromegalia jest powiązana z anomalią genetyczną: w rodzinie występują inne przypadki i może być ona powiązana z innymi patologiami.

Niemniej jednak opozycja między formami sporadycznymi i rodzinnymi jest coraz trudniejsza do utrzymania, o ile w formach sporadycznych (bez innych przypadków w rodzinie) ostatnio udało się wykazać, że istnieją również mutacje genetyczne. w miejscu pochodzenia choroby.